| 美学者发现抗癌药新生物指标 |
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| 中国医药网 2006-10-19 |
美国国家癌症研究所（NCI）的一项新研究结果显示，如果一种抗癌药——抗血管生成药物能够成功地“饿死”癌症患者的肿瘤，那么在患者血管中流通的内皮细胞的数目将会下降，而这种能检测药物效果的生物标记物（内皮细胞数）具有重要意义。这项研究的结果在第一届国际癌症药物开发的分子诊断大会上公布。这篇文章的第一作者是美国国家癌症研究所的华裔女学者李海青博士。
李海青博士介绍说，此前已有研究已经证实癌症患者的血液循环中具有异常高的内皮细胞数量，这些细胞有助于构建肿瘤不断生长扩增所需的血管。癌症要存活、生长和扩散，就必须制造更多的内皮细胞并构建新的血管来提供氧气和其他营养物质。肿瘤除了自己从附近的血管中直接生长外，它们还能向身体的骨髓发送信号，加速血液循环系统中内皮细胞的供应。
抗血管生成药物能够通过杀死肿瘤血管的内皮细胞和/或切断骨髓对内皮细胞的供应来抑制肿瘤中血管的发育。这些药物通常与化疗药物一起使用。与抗血管生成药物不同，化疗药物直接攻击肿瘤细胞，评估化疗药物效果的一个可靠的生物指标是看肿瘤中的细胞是否减少或增多。一些化疗药物还对内皮细胞有毒，因而内皮细胞数量可能成为这些药物的第二个生物标记。
但是，到目前为止，抗血管生成药物还没有确定出生物标记物指标。许多抗血管新成药物在临床研究过程中因为无法迅速缩小肿瘤而遇到问题。因此，需要一种生物标记来评估早期阶段的抗血管新成药物的效果。
美国国家癌症研究所与欧洲肿瘤研究所（EIO）的这项新研究表明，抗血管生成药物能够提高化疗药物杀死内皮细胞的能力，其评判指标是患者血流中死亡的内皮细胞的增加。NCI和EIO的科学家还发现抗血管新成药物可以通过抑制骨髓中未成熟细胞发育成内皮细胞来抑制癌症发育。
这项研究对植入人类前列腺癌细胞的四组免疫缺陷实验小鼠进行了研究。每组小鼠都接受了不同的治疗：没有用药的空白对照；只用化疗药物docetaxel组；只用抗血管生成药物thalidomide的组和同时使用化疗药物和抗血管生成药物组。
在药物处理前和特定时间段，研究人员对四组小鼠的血液中内皮细胞（CEC）水平进行了测量。结果表明，只使用了化疗药物的组中，小鼠血液中死亡的CEC很快增加到原来的2.6倍。在用两种药物处理的动物中，CEC的死亡数增加到原来的4.3倍——这意味着抗血管生成药剂可能提高化疗药物杀死肿瘤血管内皮细胞的能力。
之后的检测表明抗血管生成药物可以抑制骨髓中的未成熟细胞再生并分化成成熟细胞。目前，李海青博士还在继续对癌症中的CEC进行研究，看是否这种生物标记是抗血管生成药物所特有的。她还希望她的研究最终能转化成对患者治疗有益的生物标记。
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