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哺乳动物“紊乱”蛋白的新研究

教育部科技发展中心 2006-10-18

  St.  Jude儿童医院的研究者掀起了“紊乱”蛋白研究的高潮,他们确认这些难以驾驭的分子在细胞中执行着关键性的功能。St.  Jude团队首次完成了这些内在的无组织蛋白(IUPs)和在细胞日常活动中扮演重要作用的群体分子的大规模收集,研究和分类。

  St.  Jude结构生物学科成员Richard  Kriwacki  认为,聚集和鉴别IUPs的新技术的重要性在于,虽然科学家发现“易曲蛋白”多年,但他们仅仅最近才意识到这些分子在细胞中扮演的重要生物学功能。而且,其他研究员以前的工作表明,哺乳动物细胞中大部分IUPs在保持细胞活性和功能的细胞信号传递、协调生化和遗传活动过程中起着重要作用。这项工作在线发表在《蛋白质组研究》杂志上,其中Kriwacki作为该项工作的资深作者。

  Kriwacki说:“到目前为止,没有办法从众多结构蛋白中大规模地分离IUPs来研究其在细胞中的作用,我们新的技术就是要选择性地浓缩与细胞调节和传递信息有关的IUPs。”

  不像教科书上描述的传统性状蛋白,IUPs不完全受困于僵硬的,决定其在细胞中功能的3-维立体形状。反而,IUPs改变其屈曲性,有时变成通心管样结构,这种结构对IUPs功能的行使是很重要的。例如,p27  蛋白刚开始像SlinkyTM玩具,当p27开始工作时,组成一个“虎头钳”柄样的酶促进不受控制的细胞分裂。

  St.  Jude团队发展了一项技术:使用热量从培养的老鼠NIH3T3成纤维细胞的标准类型中大规模分离、纯化IUPs。不像其他很多结构蛋白,IUPs是耐热蛋白。基于这些研究,研究者可以将IUPs,内在折叠蛋白(IFPs,例如完全折叠成特殊形状)或紊乱蛋白的混合物(MPs)进行分类。


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