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海藻基因有望让失明小鼠重见光明

科技中国 2006-08-22
  健康的视杆和视锥细胞可以把光转变为电信号,这种信号通过附近的细胞,最终到达大脑。在大脑中,这些信号再被翻译成视觉影像。如果视杆和视锥细胞缺失或坏死,动物就将丧失视力。在世界范围内,大约有1/3000的失明是由视网膜色素变性等相关疾病所引发的,比如先天遗传性眼底退化性疾病以及视网膜白斑等,都可以引起视网膜的视觉敏感细胞坏死和缺失,从而导致失明。

  要恢复丧失视觉细胞的人和动物的视力,科学家建议采用2种策略:一种是用干细胞培养视神经细胞,比如《美国科学院学报》4月初报道了中国科学家用植入的新型纳米纤维支架,让视神经重新生长以恢复视神经受损病人部分视力的研究。还有一种办法,采用感光的合成芯片来替代视觉细胞。但到目前为止,这些研究还面临着无数挑战。

  在视杆和视锥细胞死亡后,视网膜上的其他细胞还有一定功能。这些剩余的细胞包括内部视网膜神经元,这些神经细胞在处理了从视杆和视锥来的信息后,能将这些信息发入大脑。

  美国底特律州立大学医学院的神经学家潘卓华(Zhuo-Hua  Pan)说:我们产生这个想法,是因为想到如果我们将这些神经元变成光传感器,可能就是一种复明的方法。

  为了完成这项研究,潘和同事借用一个从绿藻而来基因,这是一种为光敏蛋白编码的基因,叫做channelrhodopsin-2  (ChR2),它形成于海藻细胞的表面,海藻利用这种蛋白探测光,这样,它们就可以游到光合作用最强的地方。

  研究人员先将基因插入到无害的病毒中,然后用病毒感染健康老鼠的眼睛。结果,在研究人员再用光照射它们的时候,个别携带着光敏藻基因的内部视网膜神经元就产生了电流。

  接着,研究人员采用一种遗传上培育出来特殊小鼠,它们是在几月龄就丧失了视杆和视锥细胞的盲鼠。用这种鼠作为研究对象,让成年盲鼠的眼睛感染携带ChR2基因的病毒。令人惊喜的是,盲鼠的内视网膜神经元变为对光敏感了。

  为了观察这些细胞产生的电信号是否可以最终抵达大脑,潘和同事将电极插到了盲鼠处理光的大脑区域。当他们对着老鼠眼睛照射光亮时,看到了电流的反应。这一研究结果发表在4月6日的《神经元》杂志上。

  虽然由光发生的信号可抵达盲鼠大脑,但潘指出,这还并不是说,失明的动物就此可以看见东西了。这些专门培育的盲鼠,在它们作为新生儿睁开眼睛前,其绝大多数视杆和视锥细胞就被杀死了。研究人员担心,因为视觉是由经验限定的,所以啮齿动物的大脑可能不能翻译这些视觉信号。他的小组计划在未来的实验中用其他动物模型做视觉发育实验。

  这一发现提供了一个治疗失明的新方法。美国伯克莱加州大学的神经学家约翰·G.  弗里纳兰(John  G.  Flannery)和肯尼思·P.  格林博格(Kenneth  P.  Greenberg)高度评价了这一工作。他们指出:显然,这是进入用基因工程重建视网膜神经这一新领域意义重大的第一步。
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