| 科学家发现SARS病毒致病“开关” |
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| 东方早报 2006-08-15 |
昨日从中科院上海巴斯德研究所了解到，该所孙兵研究员领导的研究小组发现了SARS病毒致病过程中一个重要的“开关”，其对病毒的释放具有调节作用。这一病毒蛋白的离子通道有望成为理想的药物靶点。该研究成果将发表在8月15日的顶级学术刊物《美国国家科学院院刊》上。
据孙兵介绍，SARS病毒拥有一个复杂的基因组，其中许多功能蛋白在病毒的侵染和复制过程中都扮演着非常重要的角色。但一直以来，SARS的致病机理没有得到很透彻的研究，所以研究一些特殊功能蛋白的性状，对于以后进行SARS致病机制的研究以及SARS的防治都具有非常重要的意义。
据了解，该研究小组继首次找到SARS病毒中一种特殊的蛋白后，通过近2年对其功能的研究，发现其具有钾离子通道作用。什么是通道作用呢？据孙兵解释，这有点类似于一个“开关”，与病毒进入细胞和释放密切相关。而通过进一步的研究，研究组发现其对SARS病毒的释放具有调节作用。
根据信息生物学分析，这种具有“开关”作用的蛋白比较保守，是理想的药物靶点。孙兵表示，比如抗禽流感的药物达菲，便通过限制病毒释放缩短感染过程。因此将来科学家们有望把这个“开关”作为切入点，研发针对性的药物，通过控制这个“开关”来防止SARS病毒的释放。
据上海巴斯德研究所方面介绍，该研究项目由上海生科院下属多个院所和香港大学微生物系等科研机构共同配合完成。
“非典”究竟是怎样入侵人体的？这些年来，中外科学家们一直在试图解开SARS病毒的真正致病“密码”。昨天，记者从中科院上海巴斯德研究所获悉，中国科学家们找到了一种特殊结构的蛋白质，并且发现它能帮助“躲”在正常细胞内的SARS病毒，释放到细胞外。据悉，这项研究成果将刊登在8月的国际学术杂志《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
“众所周知，病毒不能单独存活。它必须进入正常细胞体、接着大量复制，然后设法离开该细胞，重新感染下一个目标。”采访中，课题组的专家向记者表示，无论是入侵还是离开细胞，病毒都需要借助某些“通道”。如果找到该关键“通道”，并通过化合物作用其上，有可能对病毒出或入的“自由”产生一定限制。
据悉，目前公认对抑 制禽流感有一定效果的“达菲”药物，其原理大致如此。该专家告诉记者，早在2004年，课题组首次发现SARS病毒中存在新的结构蛋白。经过多次实验发现其确实拥有“通道”功能，并且在SARS的释放过程中，具有调节作用。“接下来，我们希望知道这个特殊蛋白所起到的调节作用究竟有多大。同时探索是否存在可能，通过作用于该蛋白，让病毒进一步感染其他正常细胞的几率降低。”专家们说。
据《解放日报》2006年8月11日报道: “非典”悄然隐居，会否卷土重来？其致病机理一日不破，人类头上就永远悬着威胁。中科院上海巴斯德研究所昨天宣布：该所孙兵研究员课题组在SARS病毒中，首次发现一种结构蛋白的新功能，其在SARS病毒致病过程中可能具有一定调节作用。有关成果将发表于8月15日正式出版的国际学术杂志《美国国家科学院院刊》上。
据不完全统计，全球范围内共有20多个高级实验室正进行SARS病毒研究，主要集中在发达国家。此前研究发现，SARS病毒拥有一个庞大的基因组，其中包含4种结构蛋白，科学家分别以N、S、E、M为它们代号。这些具有功能性的蛋白在病毒侵染人体细胞和完成自身复制过程中，都扮演着非常重要的角色。但SARS病毒的具体致病机理至今仍未得到透彻研究，“非典”因此尚无特效药。
在上海市科委和中德中心抗SARS项目支持下，上海巴斯德所孙兵研究组与上海生科院院内外集体合作，首次发现另一种结构蛋白———3a蛋白，并通过对它近2年的功能研究，发现它是一种对人体中钾离子非常敏感的“离子通道”。当一个SARS病毒进入体内细胞，并进行大量复制后，3a这个“帮凶”就能协助它们通过细胞膜向外释放。
离子通道是体内细胞维持正常功能的“咽喉要道”，病毒一旦掌握这种通道的“钥匙”，就不仅能进入细胞，过上“寄生生活”，并在完成大量复制后，还能从被感染细胞中释放自我，再去感染别的健康细胞。“病毒要依赖细胞才能生存，如果无法做到‘不让进’，那么就可以尝试‘不让出’。”该研究提示，如有可能通过药物抑制3a蛋白在离子通道中的作用，也许就能堵住大量SARS病毒在细胞膜上的出口，大大降低病毒反复释放的效率。
目前，科学家普遍担心有朝一日再出江湖的SARS将发生变异，曾经有疗效的药物或疫苗将可能失效。据信息生物学分析，相对于病毒身上的其它结构蛋白，像3a这种对离子通道产生作用的蛋白，在进化上相对比较“保守”，不易变异或变异不大，也就不会产生明显抗药性，是理想的药物靶点。
孙兵研究员透露，建立研究这类3a蛋白离子通道的平台，也有助于研究像禽流感、艾滋病、肝炎等其他病毒的离子通道，开展基于离子通道的病毒致病机理研究，研制抗病毒新药。
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