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华人科学家解析蛋白不寻常机制

生物通 2006-07-31

  来自美哥伦比亚俄亥俄州大学的消息,俄亥俄州大学生化系的Zucai  Suo和综合癌症研究中心的研究人员发现一种近期辨认的在受损基因修复过程中起到关键作用的蛋白(DNA  polymerase  lambda)为了确保其精确性,会采用一种不同寻常的机制。这一研究成果公布在7月14日的The  Journal  of  Biological  Chemistry杂志上。

  这种蛋白即为DNA聚合酶λ(DNA  polymerase  lambda),这是DNA聚合酶蛋白系列中的一份子,在DNA复制和修复过程中起着关键作用。但是不同于其它的DNA修复蛋白为确保其精确性利用的是校对区域或者辅助分子,这个蛋白则是采用其分子结构中看似“相貌平平”的部分。

  Suo说“DNA经常会受到不同原因的侵袭和伤害,如果没有修复机制就会导致细胞死亡或者癌症,以及新生儿缺陷和其它疾病”,“DNA聚合酶家族有6个成员,这是第一个发现的利用这种机制来确保精确性功能的聚合酶,真是令人惊讶。”

  这个修复性蛋白最开始是由HGP进行DNA测序时发现的,Suo和他的同事随后就对这一蛋白产生了极大的兴趣,希望能研究清楚这种蛋白到底是如何工作的。

  结果他们发现这个蛋白由4个区域,其中3个的分子结构表明其形式的主要功能,举例而言,区域3和4与著名的DNA聚合酶β十分相似,事实上正是这种相似性告诉了研究人员这种蛋白可能在DNA修复中起作用。自此Suo等人开始对这个蛋白进行了研究,刚开始的时候,由于这个蛋白太大了,因此他们取其中的一部分进行研究,但结果发现出错率比DNA聚合酶β高出了100倍,所以接下来他们用了整个蛋白以及一个入坞区域(docking  region)进行研究,最后证实了正是这个脯氨酸富集的区域(即docking  region)影响了蛋白精确复制DNA的能力。


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