当致病性细菌攻击细胞表面时，疫苗诱导的抗体可以组成一个强大的防御体系来驱逐这些有害微生物。当抗体不能够识别这些致病性细菌时，细菌就会感染细胞，并且在进入到细胞壁内部并寄生下来。

　　为了防御那些隐藏着的细菌的攻击，哈佛医学院的副教授Darren  Higgins同智利Earle  A免疫研究所以及波特兰医学中心免疫学家H.G.  Archie  Bouwer，利用开发疫苗的方法培育出一株活性降低的可以在细胞内致病性的细菌。这项研究发表在2006年3月20日的《美国科学院院报》的在线网站上。研究表明疫苗方法可以保护细胞免受其他的细胞体内致病性细菌的感染，例如野兔病。

　　研究小组开始把这个方法应用于李斯特杆菌上，这种细菌最容易攻击一些人群－包括慢性病人、老年人、怀孕妇女和儿童，导致他们致病的原因都是因为食用了感染上这种细菌的食物。在美国，估计有2500人由于感染上这种细菌而患有严重的疾病，其中大约500人会因此而死亡。

　　活力降低的李斯特菌株被表面抗原细胞吸收后，不能够自身复制，因此很容易被杀死。与其他的活力降低的李斯特菌株（不能够在宿主细胞内复制）不同的是，动物体内的疫苗实验表明注射疫苗的动物可以免受致命的。Higgins说，“这是第一次使用活力降低的李斯特菌株做为疫苗，它不需要宿主和细菌之间的反应，而是引起免疫系统提供一些保护性的免疫反应。”

　　研究小组发现复制缺失的李斯特菌疫苗菌株在正常的免疫力低下的小鼠体内消失的很快。同时，体内必需的免疫系统的协调者－T细胞会刺激产生免疫力，使得注射了这种菌株疫苗的动物可以抵抗四十倍致死剂量的剧毒李斯特细菌。Higgins  说，“理论上，我们能够应用这个疫苗的办法来免疫其他致病细菌例如沙门氏菌。现在我们所需要的工作就是找到那样不能在宿主细胞内复制的菌株。”

　　新的李斯特疫苗是根据2002年的Higgins小组的研究结果研制的。他们利用灭活的大肠杆菌作为运送工具，把抗原运送进体内的抗原表面细胞的方法。在先前的研究中，Higgins将以大肠杆菌作为传送工具的疫苗注射进入老鼠体内，结果表明：那些老鼠在受到黑色素瘤细胞的感染后，不会造成肿瘤的形成。

　　Higgins  说，“目前，我们正在着手以大肠杆菌为基础的癌症疫苗的研究，并希望把它扩大到感染性疾病的疫苗研究。我们对李斯特菌的研究表明，一些可以产生疫苗的菌株是有效的，而且对于正常的和免疫力低下的个体都是安全的。”

　　该研究受美国国家健康中心公共健康局资助。