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洪明奇教授发现癌症中的两面派蛋白

中国癌症信息库 2005-10-20

  来自MD安德森癌症中心的台湾洪明奇院士带领的课题组最近解开了一个忽左忽右的癌症生物标记之谜,在这个过程中发现了一个可以抑制癌症发展的蛋白。文章发表在10月14号的Science杂志上。

  过去一个名为EZH2的酶可以作为生物标记使用,但是利用它却常常判断失误。最近的研究发现,这个蛋白过着一种两面派的生活。在天然状态下,这个酶可以作为一种癌症细胞生长的抑制因子起作用,但是当它被磷酸化后它变得十分恶毒,促进癌症的发生。

  在研究人员找到了使EZH2叛变的元凶Akt(一种与许多癌症发展相关的酶)后,也确定了EZH2的两种构型。这一研究成果不但解释了为什么可以在恶性乳腺癌和前列腺癌中检测到高水平的EZH2(当它与其它一些蛋白如:EED结合时),同时也解释了为什么提高EED的水平可以对抗毒性淋巴瘤起保护作用。

  根据洪名奇院士的介绍:“过去尝试利用EZH2做生物标记的人总是对结果感到疑惑。现在我们知道EZH2是有两种构型的。磷酸化的会加速癌症的发生,而非磷酸化的则抑制细胞生长。” 

  来自MD安德森癌症中心的研究人员总结到Akt调控着EZH2对基因沉默的能力,从而控制着它对抑制癌症发展的能力。当Akt被激活的时候,它可以磷酸化EZH2,让它从组蛋白H3上脱离出来。EZH2只有结合在H3上才可以行使甲基化H3的功能,这样才能对可疑的原癌基因进行沉默。EZH2被磷酸化后,H3没有被甲基化,那么基因就可以进行表达了。


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