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胚胎发育过程中器官左右易位的原因

新浪科技 2003-10-28
 

在用药物阻断了14-3-3 蛋白的胚胎中,心脏(红箭头)、胃肠道(黄箭头)、胆囊 (绿箭头)发生了易位。

  人体中每个器官都有固定的位置,如胆囊在右、脾脏居左,但美国马萨诸塞州佛塞斯研究所发育生物物理学家米切尔-莱文等在10月20日一期《发育》发表文章,报告在青蛙胚胎中发现了一种能使器官左右易位的蛋白质。该蛋白引起胚胎器官易位的时间,比我们既往已知的时间还要早。

  大约每8千个新生婴儿中就有一个器官位置异常。一些患病畸形儿的心、胃结合在一起
,而另一些畸形儿的其它内脏器官位置倒错。尽然科学家找到了某些相关的基因突变,但仍不了解这种情况是如何发生的。

  莱文等在对一种药物进行研究时,偶然发现该药能使青蛙胚胎中轴线发生左右偏移。出于好奇,莱文等在配制胚胎发育的培养液时加入该药物,将刚受精的受精卵浸浴到含药的培养液中,然后在胚胎发育出器官之前将该药洗脱。结果,25%用过药的青蛙胚胎的心、胃、胆囊长错了位置,而未用药的蛙胚器官的错位率还不到1%。莱文等进一步研究用过药的青蛙胚胎,发现了一种知之甚少的、名为14-3-3的蛋白质。

  莱文等发现,受精卵经第一次分裂为两个细胞之后,14-3-3蛋白只存在于这两个胚胎细胞中的一个,表明14-3-3蛋白在发育最初阶段就参与确定胚胎的左右轴向。按莱文的说法,胚胎在受精后大约一小时就确立了器官的左右轴向。当莱文等促使胚胎产生过度的14-3-3蛋白时,14-3-3蛋白就在第一次分裂后的两个细胞中同时存在。莱文认为,青蛙胚胎细胞中的另一种分子介导14-3-3蛋白进入第一次分裂后的那个正常细胞,而当14-3-3蛋白比未知分子表达得更多时,14-3-3蛋白便遏制了未知分子,并溢入另一个细胞,使得蛋白错位,最终导致青蛙器官易位。

  普林斯顿大学发育生物学家吕贝卡-伯汀认为,该研究提出了阐述胚胎发育早期过程的新观点,具有明确意义。尽管对14-3-3蛋白的认识还不多,但相关蛋白的确在无脊椎动物器官发育中起作用,表明14-3-3蛋白通路很可能在自然界中广泛存在。伯汀又说:“这是非常酷的。”


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