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基因芯片研究侵袭性癌症的决定基因

科技之光 科技之光 2002-04-03
    科学工作者于3月21日在巴塞罗纳第三届欧洲乳腺癌会议上报告说,已经完成了第一阶段由非侵袭性乳腺癌向侵袭性乳腺癌进展有关的基因组群的识别工作, 
    美国休斯顿贝勒大学医学院胸腔中心的胸腔病理学主任Craig Allred教授使用一种叫做微型矩阵(microarray)的技术,希望发现是哪种基因可能和导致原位导管癌(DCIS)进展成为侵袭性乳腺癌(IBC)有关。微型矩阵研究涉及使用一种表面载有大量已知单链基因片段的微型芯片,并用组织标本RNA孵化该芯片。通过观察哪种基因片段吸引RNA可能能够推断组织标本中哪种基因比较活跃。 

    Prof Allred说:“DCIS非常普遍,并且大多数IBSs都是由DCIS引起。我们已经知道DCIS包含有许多遗传缺陷,这些遗传缺陷是促成DCIS早先发展的主要原因,但是,我们相信要使DCIS发展成IBC,在DCIS中还必须出现众多其他遗传缺陷。识别重要基因会很有用处,因为发现基因中的缺陷可能会有助于医生预测患者的后果如何,并且更重要的是,可能能够为我们提供治疗施与的靶标,从而来阻止或抑制侵袭性癌症的出现。” 

    微型矩阵研究结果分析表明至少有100个个体基因在DCIS和IBC中表现明显不同的活性水平,并且已知许多这些基因所涉及的处理过程和通路都有可能使他们成为侵袭性相关基因的合理被选对象。 

    Prof Allred说:“我并不知道这些基因是否真的具有‘侵袭相关性’,但是许多基因都和生物通路有关,而生物通路在发展为侵袭性癌症过程中很可能发挥有重要作用。比如,几种和细胞黏附有关的integrin基因,在侵袭性肿瘤中,与非侵袭性肿瘤相比,表现被屏蔽掉的机率要大。从这一点可以很合理地做出假设,即这些基因的缺陷有可能会使细胞的黏附性减低,这对于转变成侵袭性来说或许是很必要的。也许需要许多和处理过程像细胞粘着、细胞运动等有关的缺陷来使正常乳腺细胞变成恶性、侵袭性细胞。我希望这些缺陷是一个一个单独获得的,并且需要多年的积累。” 

    他还继续指出:“用微型矩阵实验来识别可能在侵袭性发展中有重要作用的被选基因仅仅是第一步。现在我们必须进行进一步研究来发现这些被选基因是否确实很重要。这将需要我们对由这些基因编码的蛋白进行更密切地观察,用临床跟踪法来发现在肿瘤中所观察到的基因缺陷是否和患者的临床表现结果相关,以便了解这些基因缺陷是否具有预测性,最后检测这些基因是否确实具有肿瘤侵袭性抑制作用或促进作用。” 

    “少数其他几个实验室正在用不同的技术方法来探索这个问题,即便和这几个实验室共同努力,至少也得需要几年的时间才能确实做出些成绩,并直接转变到对患者的护理上。如果我们确实发现了导致肿瘤侵袭性的基因,并且如果我们能够研究出治疗方法来矫正或阻止这些基因中缺陷的存在,这样我们才有机会来阻止致命性、侵袭性乳腺癌的发生。” 

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