| 来自于青蛙的抗生素 |
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| 王志军 公众科技网 2007-09-10 |
从青蛙身上会得到什么？研究人员认为，或许会解决耐药问题。
通过产生和存在于青蛙皮肤里的天然抗生素的“特氟隆”版，由密歇根大学的生物化学家E•尼尔•玛什领导的研究小组能使药物在阻止细菌防御方面效果更好，抗菌作用得到改善。
玛什和他的合作伙伴致力于一种被称作抗菌肽（AMPs）的化合物的研究工作，实际上，从昆虫到青蛙再到人类都会产生这种物质。AMPs是免疫系统最早的防线，在细菌进入的起始位置抗击它们，如皮肤、粘膜以及其他表面。这些物质会在受伤或被感染的青蛙皮肤中大量产生，人类呼吸道和胃肠道粘膜也会在病原体入侵时产生短链蛋白。除了防御细菌外，AMPs对病毒、真菌甚至肿瘤也有防御作用。所以，模仿这些肽的药物设计具有广泛的应用价值。
自19世纪80年代发现这种天然抗生素以来，科学家一直对探索其中奥秘感兴趣，但一些局限却始终存在。AMPs特别容易被人体自然存在的或者细菌分泌的蛋白降解酶所分解。增加AMPs浓度来解决这一问题就会带来毒副作用，如破坏血液中重要的有携氧作用的红细胞。这似乎是AMPs的黏附部分与细胞膜以一种不良方式相互作用而发生的。
玛什有个想法，让没有黏附作用的蛋白来替代肽中的黏附蛋白。他的这一灵感来自于许多方面，比如实验室的厨房。不黏炊具是被涂上了一层氟化聚合物，这种塑料样化合物是由周围完全被氟原子包围的碳原子链组成的。氟不仅让特氟隆光滑，而且使得涂层具有惰性。当用氟化的非黏附蛋白代替AMP分子的黏附部分后，这一分子对蛋白酶的耐受力更强了。
“变化十分显著。”玛什说：“当用纯蛋白酶处理它的时候，非氟化的AMPs在30分钟内全分解掉了。同样条件下，氟化的AMP在10小时后仍然十分完整。我们认为它们会更有效，因为它们可能在体内待更长时间。我们的研究还显示，这些化合物与非氟化AMP有同样好的杀菌效果，对某些细菌来说实际更好。”
下一步研究人员将对这种氟化AMP是否比具有黏附性的AMP有更小毒性进行研究。如果是这样，并且未来的研究继续证明它的抗菌作用，那么生产大量的氟化AMPs用于临床实验将是可行的。
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