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2003年,阿尔茨海默病疫苗早期临床测试被迫中断,原因是298名患者中有18位出现了脑部肿胀的症状。医生希望通过使人类免疫系统接触到少量的β-淀粉状蛋白,来训练人体免疫系统抵御这种流氓蛋白的能力,因为这种蛋白质被认为会在大脑中产生沉积,形成斑块,而这些斑块是造成神经退化性疾病的病理基础。然而,在6%的受试患者体内,免疫系统反应过度并且损坏了脑部本身。现在,科学家已经研制出以DNA为基础的新疫苗,能使细胞产生额外的β-淀粉状蛋白,从而使免疫系统忙于攻击这种蛋白质。此外,在老鼠身上进行试验时,疫苗也没有产生任何不良反应。
日本东京首都神经系统科学研究中心的Yoh Matsumoto和他的同事通过修补控制β-淀粉状蛋白产生的DNA,研制出了这种疫苗。研究人员测试了疫苗的两种作用:预防斑块的产生和治疗已经出现的斑块。这意味着研究人员要把专门饲养的老鼠分为两组。一组从老鼠3个月大开始,就给它们接种疫苗,那时它们的斑块还没有形成。另一组则在老鼠12个月大,斑块出现以后,才给它们接种疫苗。
两周一次的注射持续了4个月以后,与没有接受治疗的老鼠相比,预防组的老鼠β-淀粉状蛋白沉积量减少30%,一年后,这个差距提高到了50%。“最终,相比于没有接受治疗的老鼠,预防组的老鼠在18个月大时,大脑皮层负担的β-淀粉状蛋白减少率大约为38.5%,”研究人组工作人员在报告中写道。这份报告在线发表于《美国国家科学院期刊》上。
DNA疫苗用于治疗也同样有效。治疗6个月以后,它使老鼠体内沉积的β-淀粉状蛋白减少了40%。最重要的是,注射无论有多频繁,也不会出现脑部肿胀的现象,“非病毒β-淀粉状蛋白DNA疫苗在减少受试老鼠体内沉积的β-淀粉状蛋白上非常有效,也非常安全,因此有望成为疫苗疗法,治疗人类的阿尔茨海默病,”研究人员总结道。
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