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让肾病患者告别肾透析


环球科学网 2006-05-12
 

患有奥尔波特综合症的老鼠肾脏被植入骨髓
干细胞后,显示为绿色; 血管球基膜显示为红色

     肾脏疾病会让患者终身依赖透析维持生命,唯一有可能缓解这种痛苦的就是肾脏移植。现在,科学家们发现,也许有一天,骨髓干细胞能为肾透析者提供一种新的治疗方法。患有奥尔波特综合症(Alport syndrome)(一种会让肾脏过滤系统产生故障的遗传性肾脏疾病)的老鼠被植入骨髓干细胞后,其肾病症状大为缓解。

     肾脏通过一种叫肾小球的密集的毛细管从来过滤血液中的废物,血液的血压迫使血液中的废物穿过滤网状的血管球基膜(glomerular basement membrane)及其他相关细胞,废物通过肾小管,最终形成尿液,而被肾脏净化后的血液返回到静脉血管中。

     但是, 奥尔波特综合症通常会让这种过滤作用失效。奥尔波特综合症患者的构成线状纤维蛋白质IV型胶原(type IV collagen)的基因发生突变,使肾脏不能形成正常的虑过孔组织。而且由于帮助过滤的细胞不能与血管球基膜发生正常的相互作用,血液中的废物并不能彻底的被从血液中过滤掉。

     美国哈佛大学生物学家拉古.卡卢尔(Raghu Kalluri)与他的同事想知道:人们能否从骨髓干细胞中获得帮助。骨髓干细胞已经被移植入人体内的其他生理组织。(ScienceNOW, 2003年11月19日)。 他的小组将骨髓移植入IV型胶原的基因有突变的老鼠,这些骨髓细胞,包括骨髓干细胞,都被做了荧光标记。十三周以后,患病的肾脏的细胞中的10%(包括制造IV型胶原的足细胞与支持血管球基膜的系膜细胞)开始生长。

     拉古不能确定这是否实际上意味着骨髓干细胞变成了足细胞与系膜细胞,或者意味着新细胞与旧细胞融合到了一起,或者新细胞转移了细胞核。不管是这之中的哪一种情况,它给那10%的生长中细胞带来的作用都非常大。被移植入骨髓干细胞的老鼠的尿液中的蛋白质含量减少70%-80%,血液中有毒的尿素的含量减少86%。

     “这确实很鼓舞人心,这意味着你不再需要移植入很多的肾脏细胞来期待疗效。”古拉说。他的小组这周将这一结果发布到了网上的美国科学院的学报(Proceedings of the National Academy of Sciences)上。目前人们还不知道干细胞是如何起到这种效果的。拉古的小组相信,受损的肾脏细胞是用健康的肾脏所不具有的化学诱饵来攻击干细胞的。

     为了避免副作用,研究者们仍然需要确定这种治疗到底是如何运作的,英国伦敦癌症研究学院组织病理学家理查德.波尔森说。如果被移植的细胞与原始细胞交换了遗传物质,那么必需基因将被停止供应,而潜在的有害的基因将被激活。



 
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